Сантьяго де Куба - второй по значению и самый экзотический город, известный как «колыбель революции», сохраняющий теплое гостеприимство для отдыхающих со времен своего основания в XVI веке. Сантьяго называют самым карибским из кубинских городов. Это город музеев и колониальных дворцов, карнавалов и афро-кубинских ритмов, и прекрасной солнечной погоды.

Сантьяго де Куба - административный центр одноименной провинции. Он основан в 1514 году и до 1556 года был столицей Кубы. Росту города способствовало его положение у одной из самых удобных бухт Карибского моря. У входа в бухту с XVII века сохранился величественный памятник колониального времени — крепость Кастильо-дель-Моро, защищавшая город с моря. Ныне она стала единственным в мире музеем истории пиратства, которое наложило сильный отпечаток на жизнь Вест-Индии в XVI—XVIII веках.

В городе есть множество интересных музеев, среди которых такие известные, как расположенный в старинной усадьбе Этнографический музей "Ла-Исабелика", дворец первого конкистадора Кубы Диего Веласкеса де Куэльяра, построен в 1516—1520 (Музей колониального искусства), Муниципальный Музей имени Эмилио Бакарди, Исторический музей в знаменитой казарме Монкада, музей-усадьба Сибоней (дом, где собрались революционеры Кастро в 1953), Музей естественной истории.

Также в городе интересны два театра, живописный Городской собор, консерватория, университет, много кинотеатров, Мавзолей Хосе Марти на кладбище Сементерио Санта-Ифихения и др. Местом паломничества является островок Кайо-Гранма, на котором расположен собор «Святой Каридад дель Кобре» (Пречистой Милосердной Девы из Кобре, 1831 г.) - покровительницы Кубы.